無差別殺人-當代社會問題

今天東京又發生一起無差別殺人事件 兇手化裝成電影小丑模樣犯案 馬上就回憶到七八年前鄭捷在北捷犯下的無差別殺人案 那時喊得震耳欲聾的社會安全網不知今何在 綜觀情勢，個人覺得很多事件都是今日日本明日台灣 日本跟台灣有很多類似之處 包括地狹人稠沒資源，人力資源嚴重貶值，重男輕女 所以很能拿來做參考 無差別犯罪的出發點多半是對自我價值的貶低 而且是低到真的很無價才會有這種"反正我死了就算的心態" 很多都是因為跟社會連結低(現今社會演化使然) 還有社會競爭壓力太大(人力嚴重貶值) 男生居多，因為重男輕女對男生期望大 加上思想偏負面，容易造成人的心態往負面走 反正再努力明天也是這麼慘 反正再做甚麼也沒辦法改變 對自己的存在價值的懷疑 真要說怎麼解決我看是無解拉 跟少子化很類似家庭社會多重原因造成 未來只會益趨嚴重 現在很多問題其實大家也都知道無解 只會很假掰的說"阿我們應該要怎樣怎樣" 大多數就是用來安定社會，看起來好像有解決方案 都是在騙大家或有目的騙政權之類 像高房價那樣 要犧牲既得利益來換取大多數人的生存 怎麼可能 所以大概還會陸續發生無解個20年 直到少子化嚴重發酵 整個爛掉之後看會不會重生

減肥藥Wegovy簡介

前身為降血糖藥Ozempic 作用機轉為模擬GLP-1激素 可作用在大腦中樞造成有飽足感現象 使用方式一周注射一次 效果參考NEJM的結果大約是體重下降12%約9公斤 參考資訊來源如下 http://jerryljw.blogspot.com/2021/02/nejm-semaglutide-ozempic-12-once-weekly.html 最常見的副作用為噁心嘔吐，大約3成的人會有 但這種作用在腸胃道的藥會發生這些副作用也是很正常 跟現行核准的減肥藥相比算是相當安全又有療效 個人不負責猜測未來很多同種類類似的藥都會增加減肥適應症 對於有減重困擾者是福音

優質標的低內扣台灣ETF

ETF這東西10多年前就接觸過 但這幾年操作都沒有參考過 直到去年才開始定期定額 搭配現在券商的小額定期其實滿方便 有點類似基金但成本更便宜 如果要講求績效就一定要壓低內扣費用 以下是個人根據網路資訊所挑選幾當低內扣ETF 篩選依據大概是規模夠大 內扣夠低成分也要夠 例如國內成分就會推薦富邦公司治理 內扣低，台積比重沒有50這麼高也夠分散 規模也夠大，供大家參考 後續如果有新的好物會再補上 曾經以想過是不是要來弄個月配 不過每次都會扣10元匯費 所以最好還是一年一次領只扣一次比較划算 國內成分 00692 富邦公司治理 0.35% 006208 富邦台灣50 0.36% 0050 元大台灣50 0.43% 006203 元大MSCI台灣 0.46% 國外成分 00646 元大S&P500 0.66% 0061 元大寶滬深 0.47% 債券 00859B 群益美債0-1年 0.11% 00831B 新光美債1-3年 0.15% 00795B 中信美債20年 0.15% 00779B 凱基美債25+ 0.15% 資料來源:http://greenhornfinancefootnote.blogspot.com/2021/02/etflist-of-all-etfs-in-taiwan2021.html

醫療器材行政規費收費標準 【公布日期】110.04.28 【公布機關】衛生福利部

第1條 　　本標準依醫療器材管理法第七十六條第二項及規費法第十條規定訂定之。 第2條 　　辦理下列醫療器材各項申請案件，每件應繳納之費用如下： 　　一、查驗登記： 　　（一）全球首創無類似品，應執行國外製造業者查核：新臺幣二十五萬元。 　　（二）優先審查：新臺幣十八萬元。 　　（三）新原理、新結構、新材料、新效能或無類似品：新臺幣十三萬元。 　　（四）第三等級醫療器材：新臺幣十萬元。 　　（五）第二等級醫療器材：新臺幣五萬八千元。 　　（六）第一等級醫療器材：新臺幣一萬五千元。 　　（七）專供外銷醫療器材：新臺幣一萬五千元。 　　二、許可證登記事項變更及展延： 　　（一）效能、用途或適應症變更：新臺幣四萬元。 　　（二）變更規格：新臺幣三萬五千元。 　　（三）未涉及安全及效能評估之尺寸規格變更：新臺幣二萬五千元。 　　（四）移轉、合併、產地或遷廠變更：新臺幣二萬五千元。 　　（五）其他變更：新臺幣一萬元。 　　（六）許可證之標籤或說明書核定本補發：新臺幣一萬元。 　　（七）原核准許可證有效期間展延：新臺幣八千元。 　　三、許可證領證、補發或換發：新臺幣一千五百元。 　　四、登錄、年度申報及登錄事項變更： 　　（一）醫療器材登錄：新臺幣一萬元。 　　（二）醫療器材年度申報：新臺幣二千元。 　　（三）醫療器材登錄之變更：新臺幣八千元。 　　五、臨床試驗： 　　（一）臨床試驗計畫書審核：新臺幣五萬元。 　　（二）臨床試驗報告書審查：新臺幣五萬元。 　　（三）臨床試驗文件技術性評估：新臺幣二萬元。 　　（四）臨床試驗變更審查：新臺幣五千元。 　　（五）國外優良臨床試驗實地查核：每次每一國家（地區）新臺幣六十五萬元。 　　（六）國內優良臨床試驗實地查核：每次新臺幣四萬五千元。 　　六、品質管理系統檢查： 　　（一）國內醫療器材品質管理系統檢查及其後續管理檢查：新臺幣六萬元。 　　（二）國外醫療器材品質管理系統文件檢查或其後續檢查：新臺幣六萬元。 　　（三）醫療器材製造許可增加登錄品項、內容或遷廠之變更：新臺幣六萬元。 　　（四）醫療器材製造許可之其他變更：新臺幣一萬元。 　　（五）國外醫療器材品質管理系統實地檢查或其後續檢查：新臺幣六十萬元。 　　（六）國外醫療器材製造許可增加登錄品項、內容之實地檢查：新臺幣六十萬元。 　　（七）國外醫療器材製造許可遷廠之實地檢查：新臺幣六十萬元。 　　（八）前三目收費項目，每件每增加一醫療器材品項製程，增加收費如下： 　　1.同一廠房：加收新臺幣三萬五千元。 　　2.不同廠房：加收新臺幣十萬五千元。 　　（九）國外醫療器材品質管理系統實地檢查：每件每增加一不同滅菌製程，增加收費新臺幣十萬五千元。 　　（十）國外醫療器材品質管理系統實地檢查：每件每增加一委外製造廠，增加收費新臺幣三十萬元。 　　（十一）醫療器材製造業者符合醫療器材品質管理系統準則第七十八條規定之檢查或其後續檢查：新臺幣三萬元。 　　（十二）優良運銷系統檢查或其後續檢查：新臺幣三萬元。 　　（十三）醫療器材運銷許可登記事項之變更：新臺幣一萬元。 　　七、相關文件申請： 　　（一）屬性管理查詢：新臺幣三千五百元。 　　（二）自用原料申請：新臺幣六千元。 　　（三）許可證授權申請：新臺幣四千元。 　　（四）中文、英文製（銷）售證明書：新臺幣一千八百元。 　　（五）中文、英文製造許可證明文件及其補發：新臺幣一千八百元。 　　（六）優良運銷證明文件及其補發：新臺幣一千八百元。 　　（七）委託製造申請：新臺幣四千元。 　　（八）委託製造變更申請：新臺幣二千元。 　　八、專案申請： 　　（一）改進製造、研究、試驗、危急重大或嚴重失能、展示：新臺幣一萬元。 　　（二）因應緊急公共衛生情事製造或輸入：新臺幣二萬元。 　　（三）個人自用：新臺幣二千元。 　　（四）國貨復運：新臺幣一萬二千元。 　　九、廣告審查： 　　（一）新申請：新臺幣一萬元。 　　（二）展延申請：新臺幣五千元。 　　（三）核定表遺失補發：新臺幣二千五百元。 　　十、案件函詢： 　　（一）函詢醫療器材查驗登記、登錄、臨床試驗、製造品質檢查及運銷管理：新臺幣四千元。 　　（二）函詢全國醫療器材不良反應通報資料庫資料：新臺幣四千元。 　　前項第二款第四目變更申請，每件以一廠次為限。 　　第一項第七款第四目、第五目醫療器材相關文件申請，每件以一式三份為限。 　　第一項第七款第四目中文、英文製（銷）售證明書申請，每件以一許可證為限。 　　第一項第八款第四目專案申請，每件以十項產品為限。

路怎麼走，讓你們自己挑

無間道的台詞

Saxenda® (liraglutide) 跟 Semaglutide， Trulicity易週糖 減肥

都是降血糖藥的成分用來減肥 作用為類似人體的腸泌素，刺激胰島素分泌，降低升糖素及抑制食慾 好處是較沒有低血糖的副作用，相對傳統降血糖藥較為安全 Saxenda為注射劑型，Semaglutide在降血糖部分有注射(四周一次）以及口服劑型（每日一顆） 目前在減肥的適應症應該是注射劑型，口服目前在臨床試驗中 Trulicity易週糖則為每周一次 後記:Semaglutide的減肥劑型已於2021年6月美國食品藥物管理局核准，叫Wegovy 據新聞指出，使用Wegovy的試驗者平均減重15%，大約是34磅(15.3公斤)。

性格決定命運

思想（態度）決定行動，行動決定習慣，習慣決定性格，性格決定命運。

人體研究法相關條文

 第 4 條

本法用詞，定義如下：

一、 人體研究（以下簡稱研究）：指從事取得、調查、分析、運用人體檢 體或個人之生物行為、生理、心理、遺傳、醫學等有關資訊之研究。

第 5 條

研究主持人實施研究前，應擬定計畫，經倫理審查委員會（以下簡稱審查會）審查通過，始得為之。但研究計畫屬主管機關公告得免審查之研究案件範圍者，不在此限。

前項審查，應以研究機構設立之審查會為之。但其未設審查會者，得委託其他審查會為之。

得免倫理審查委員會審查之人體研究案件範圍草案 研究案件符合下列情形之一，得免送倫理審查委員會審查或由倫理審查委員會核發免審證 明：

 一、無從自蒐集之資訊辨識特定之個人，如滿意度調查或品質改善研究等。 

二、蒐集或探討既存且可合法公開取得或已去連結之資料，如網路資訊、公告等。 三、公務機關執行法定義務，自行或委託專業機構進行之公共政策成效評估研究。 四、於一般教學環境中進行之教育評量或測試、教學技巧或成效評估之研究。 

五、用於考試、面談程序，以無記名問卷調查或非介入性之行為觀察研究。

 六、研究計畫係屬最低風險，即其研究對象所遭受之風險不高於未參加該研究者，且經倫理審查 委員會評估得免審查並核發免審證明。

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投資書籍

 十幾年前我也很認真看過這些書

十幾年過去

書裡面講的技術操作那些我都覺得是屁

假如真的有甚麼操作聖杯

賣書的那個人自己去借錢回來把股市當提款機就好了

幹嘛要跟你講

會跟你講的都馬大家已知

所以在"拿自己錢操作"跟"出書"間那些人選擇穩賺不賠的那條路

個人在股市的一些心得是

能在股市賺錢的少之又少

多半都是主力大戶，運用資訊不對稱

贏他們根本不可能的事

你想要在股市生存只有兩招

一是風險控管要嚴謹

二是動作一定要比主力快

這樣才有一點點生存空間

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行情總在絕望中誕生

 Buying when others have despaired, and selling when they are full of hope, takes fortitude！行情總在絕望中誕生，在半信半疑中成長，在憧憬中成熟，在希望中毀滅！

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不當登錄橘皮書

不知不覺橘皮書也走過40個年頭

今年FDA也針對橘皮書40周年開了線上研討會

有興趣可以參考https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/regulatory-education-industry-celebrating-40-years-depth-examination-fda-orange-book-10272020

今天40周年要來談談橘皮書登錄問題

按FDA規定，新藥取證後45天內須填寫3542form去登錄專利

登錄的專利種類分三種

1. Substance  2.Product  3.Method of use

由於登錄的時間會影響到後面的獨賣期

還有30 month stay的問題

各家藥廠對於這些動作都是無所不用其極

可以看到今天這案例，是Sanofi的產品Lantus，一款胰島素注射用筆

爭議點在8,556,864 (“the '864 patent”) - claims aspects of a drive mechanism of the Lantus^® SoloSTAR^® insulin glargine injector pen

將注射筆機制專利登錄在橘皮書內之藥的使用方式

引發的後續效應包含，將醫材專利登錄在橘皮書是否適當以及是否有反托拉斯的情況

後續效應值得繼續觀察

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EUDAMED歐盟醫材資料庫 Actor Registration

Actor Registration 上線囉~

https://ec.europa.eu/health/md_eudamed/actors_registration_en

可以稍微窺略一下未來醫材資料庫的樣貌

雖然比預期的早

明年五月就要完全上線

看到新時程應該是2022/5月上線

鳩竟能不能趕得了上線期限

且讓我們繼續看下去

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If you're good at something, never do it for free.

電影黑暗騎士裡面小丑的名言

很適合拿來做原則

國民年金

 一個很妙的制度

當初政府的用意在於希望沒有其他勞保公保的人在晚年有保障

但試想

在勞保強制非保不可情況下

沒勞保=沒工作

沒工作哪來的錢，當下都顧不好是要怎麼規劃晚年?

想當然爾會繳當然就屆滿65歲可以請領的人

又是另外一個老鼠會在世代剝削

此外

國民年金還有一個大絕招叫"懲罰配偶條款"

意思就是先生一直欠費不繳就要叫太太繳

真的是好棒棒的制度

來看主計總處的資料

對國民年金的繳費率每況愈下

主計總處也有探討原因

但就是那樣官腔官調

真心覺得下次政府要搞甚麼社福就不要在哪邊"政府六成民眾四成"之類的直接發六成

你看這次肺炎計程車紓困不是就直接發六萬

要做不做的問題

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盈餘 法定盈餘公積 資本公積

 盈餘 

法定盈餘公積 

公司法第112條

公司於彌補虧損完納一切稅捐後，分派盈餘時，應先提出百分之十為法定
盈餘公積。但法定盈餘公積已達資本總額時，不在此限。
除前項法定盈餘公積外，公司得以章程訂定，或經股東表決權三分之二以
上之同意，另提特別盈餘公積。

資本公積

舊公司法

（一）股本溢價（二）資產重估增值（三）處分固定資產利益（四）合併利益（五）受贈資本

「我們是孝順父母的最後一代，也是被子女拋棄的第一代」

共勉之 

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FDA Debarment List

1992年美國通過的《普通學名藥執行法》（Generic Drug Enforcement Act）即為一例。1989年，許多美國學名藥（最基本化學學名、無法摻假的藥）廠被發現在新近簡化的藥物申請過程中以各種手段賄賂F DA官員，導致大量不合格的藥物進入市場。於是國會在1992年通過的這個法中授予了FDA褫奪（debarment）權，對任何利用不正當手段批准或取得藥品注冊的政府官員、企業或個人，施行褫奪令，禁止其從事任何與醫藥有關的商業活動。對個人來講，這意味著禁止他受雇於任何相關的醫藥品生產企業，甚至不能在任何藥廠的食堂裡打雜。如果犯罪情節嚴重，這樣的褫奪令可以是永久性的。此法通過之后，所有的廠商在藥品申請書裡都要聲明在研發過程中沒有雇用任何被發出褫奪令的個人或組織，如有被發現，將被處以高達100萬美元的罰款。被發出褫奪令的個人和企業都被公布在FDA的網站上（迄今還沒有企業上榜），隨時供公眾查找。

來源出處:http://cpc.people.com.cn/BIG5/64093/64099/5403428.html

台版藥品專利連結

簡圖如上但連結一時找不到
知道的人再煩請告知
基本上台美差異
1. 台灣納入生物藥，美國無
2. 台灣是12 months stay，美國30 months
3. 台灣 1st ANDA獨賣期365天， 美國180天
4. 台灣登錄系統，美國generic登錄橘皮書，生物相似藥登錄紫皮書
其他有想到再補充Enable GingerCannot connect to Ginger Check your internet connection
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補充一下個人對於台灣版的專利連結感到悲觀的看法

1. 台灣製藥業大部分都是學名藥居多，扼殺台灣產業發展

2. 台灣健保制度下醫生開得處方都對應的健保碼，不得任意換藥，即便有一年獨賣但能獲利多少還是未知數

3. 

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French Health Law 對於缺藥的規範

Reference: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168851017300684#bib0075

據2016/1/26法國健康法
1. MAH或是該法定義的MTI (major therapeutic interest)producer有責任要供應藥品或是在短缺前告知
2. 藥品短缺定義 : 藥局或是醫院於72小時內對兩家以上供應商叫不到藥
3. 據151條，MAH或MTI producervm

歐盟缺藥通報及供應責任

基本上是基於2001/83/E指令
Aricle 23 a
obliges the marketing authorisation holder to notify the authority if a product ceases to be placed on the market even temporarily.
在斷藥前(即便是暫時性)都有責任要通知CA

另外在article 81提到
The holder of a marketing authorisation for a medicinal product and the distributors of the said medicinal product actually placed on the market in a Member State shall, within the limits of their responsibilities, ensure appropriate and continued supplies of that medicinal product to pharmacies and persons authorised to supply medicinal products so that the needs of patients in the Member State in question are covered.
MAH以及藥品盤商有供應藥物的責任
但也並非哩哩砸砸阿里布達的藥都要執行，通常是該國家基礎必須用藥(essential medicine)，部分國家跟台灣一樣是採用WHO公告之必須用藥，在這範疇下就必須進該義務職責。
某些國家對於斷藥會有懲處，特別是有簽健保及供應合約的，這部分就需要去詳讀該國法規。